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免疫细胞生物治疗

发布时间:2024-03-29 20:45:39 影响了:

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免疫细胞生物治疗篇一:浅谈生物多细胞免疫治疗的优势

到底什么是肿瘤生物多细胞免疫治疗

—浅谈生物多细胞免疫治疗的优势—

中具有独到的优势。

肿瘤治疗好比一场“持久的战争”

胞。

有望消灭肿瘤细胞的生物多细胞免疫治疗技术

在GMPDC、CIK,使其具有更强的肿

肿瘤治疗的战场上更需要“团结一致”

与传统的治疗方法不同,生物多细胞免疫治疗主要是调动人体的天然抗肿瘤能力,恢复机体内环境的平衡,临床上常常在肿瘤术后或放化疗后联合生物多细胞免疫治疗。生物多细胞免疫治疗可以杀死手术后残余肿瘤细胞,提升放化疗治疗效果,提高患者机体免疫能力,有利于放化疗的顺利进行,更好的防转移、防复发。只有

多种方法的“团结一致”,才能有效实现提高肿瘤患者生命质量,提升机体免疫力,延长生存期等多种目标。

增强凝聚力—— 多细胞免疫治疗技术

漳州市医院肿瘤院士工作站从2012年开始率先在省内开展生物多细胞免疫治疗技术,成立了先进整体千级、局部百级,符合GMP提高生活质量带来了希望。

DC-CIK生物多细胞免疫治疗的基础上,并用NK(高纯度)、CD3AK,针对不

免疫细胞生物治疗篇二:免疫细胞治疗现状

免疫细胞治疗现状

一、免疫细胞治疗概念和分类

细胞治疗分为干细胞治疗和体细胞治疗(免疫细胞治疗)。前者包括 ES、神经干细胞、骨髓干细胞、外周造血干细胞、间充质干细胞、脐带血干细胞、脂肪干细胞治疗等。后者体细胞治疗一般是指免疫细胞治疗。干细胞治疗是通过干细胞移植来替代、修复患者损失的细胞,恢复细胞组织功能,从而治疗疾病。

免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞,经过体外培养,使其数量扩增成千倍增多,靶向性杀伤功能增强,然后再回输到患者体内, 从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。免疫细胞治疗技术具有疗效好、 毒副作用低或无、 无耐药性的显着优势, 成为继传统的手术疗法、 化疗和放疗后最具有前景的研究方向之一。

免疫细胞治疗主要包括非特异性疗法LAK、CIK、DC、NK 和特异性TCR、CAR。(非特异性没有明确的免疫细胞靶点,是从整体上提高人体免疫力而达到缓解肿瘤症状,特异性治疗具有明确的靶点和机制,能通过激活或者抑制明确靶点来实现免疫系统对肿瘤的免疫激活)。

目前,国际最领先的是CAR-T细胞治疗,辉瑞、诺华等巨头与生物技术公司合作从事CAR或TCR开发,国内这块还没出成果,还处在临床试验阶段。而我国广泛使用的是非特异性细胞疗法,主要涉及CIK,DC-CIK治疗,比如双鹭药业,北陆药业,中源协和等公司已经运用于临床治疗中,还有些处在临床试验阶段。

二、传统非特异性细胞治疗

CIK细胞(细胞因子诱导的杀伤细胞),是将人体外周静脉血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养而获得的一群异质性细胞,其中CD3+和CD56+双阳性细胞为其主要效应细胞,兼具T细胞特异性杀肿瘤和NK细胞非MHC限制性杀瘤的特点。目前CIK细胞主要用于手术后、放化疗后微小残留病灶的清除及调节患者免疫能力。

CIK 细胞具有提高机体免疫功能,清除肿瘤微小残余病灶,防止复发的作用,主要通过以下3 种途径发挥抗肿瘤作用。

(1)直接杀伤肿瘤细胞:CIK 细胞表面含有与靶细胞(肿瘤细胞)表面分子结合的受体,启动细胞溶解反应释放一些细胞毒颗粒或因子,从而溶解肿瘤细胞。

(2)释放细胞因子抑制或杀伤肿瘤细胞:CIK 细胞可分泌IL-2、IFN-γ、TNF-

α等多种细胞因子,对肿瘤细胞发挥直接抑制作用,也可以通过调节免疫系统间接杀伤肿瘤细胞。

(3)诱导肿瘤细胞凋亡和坏死:CIK 细胞能够表达FasL(II型跨膜糖蛋白)通过与肿瘤细胞膜表达的Fas(I 型跨膜糖蛋白)结合,从而诱导肿瘤细胞凋亡,发挥持久的抗肿瘤作用。

CIK细胞杀伤肿瘤的作用机制

CIK 细胞治疗的优点包括:

(1)细胞来源丰富:人体外周血、脾脏、淋巴结及肿瘤间质浸润的淋巴细胞,经严格的分离、筛选、诱导培养均可成为具有免疫活性的CIK 抗肿瘤细胞。因此适应于手术前、手术后及放疗和化疗等各期肿瘤患者的治疗。

(2)细胞增殖能力强,保证充足数量的肿瘤杀伤细胞:经过7-10 天的培养后增殖曲线达到顶峰,CD3+CD56+细胞的绝对数量和百分比都大幅提升,肿瘤杀伤能力强。

(3)CIK 具有广谱的肿瘤杀伤作用:杀伤肿瘤细胞时不需要T细胞发挥作用的MHC限制性,对于多种肿瘤细胞系都具有较强的杀伤活性。

(4)CIK 细胞对正常淋巴细胞和组织细胞无杀伤作用。CIK 细胞是有选择性的直接或间接杀伤肿瘤细胞,但不会杀伤正常组织细胞,因此对人体没有毒副作用。

(5)CIK 细胞可以调整人体免疫状态:CIK 细胞治疗可以提高患者外周血中的CD3、CD4、CD4/CD8 含量,增加淋巴细胞因子分泌并增强淋巴细胞免疫功能,可提高人体免疫功能。

国内外使用的传统细胞治疗优缺点

根据一项2013年底对北京、上海、江苏、广东等12省市的150 家开展免疫细胞治疗服务的医院的调查报告来看,CIK 法开展率为100%,其次是DC-CIK与DC法,全年总计治疗患者54094 例;其中,开展CIK 与DC-CIK 法的医院有很大一部分选择了与企业合作。同时,该调查报告还显示CIK、DC、DC-CIK 这三种治疗方式进入医保的比例较大,有近一半的医院将其纳入医保体系;而每种治疗方式费用则参差不齐,从几千到几万一个疗程均有,平均价格在2万元每疗程。

合一康免疫细胞治疗技术:

合一康的免疫细胞治疗技术主要包括了ECIK细胞治疗技术、D-CIK细胞治疗技术、DC-CTL细胞治疗技术等。这些免疫细胞技术开始临床使用,疗效更胜第一代,为医院提供的第一代技术中成熟的D-CIK、ECIK 技术均申报了专利,该技术已应用到临床,至今未发现任何严重不良反应。广州医科大学附属肿瘤医院400多例非小细胞肺癌病人接受D-CIK 细胞联合化疗治疗后,3 年生存率达到单纯化疗的1 年生存率水平。

公司研发的第二代免疫细胞技术:抗原多肽偶联免疫佐剂脉冲负载DCAg-D-CTL技术、肿瘤组织裂解物脉冲负载DC的DiKaT技术、肿瘤细胞自嗜小体负载DC的D-D-CTL技术,均已开始在临床上应用,治疗效果明显优于第一代。

2014年10月31日应收账款前五大客户依次为广州医学院附属肿瘤医院、中国人民解放军第四五八医院、广州医科大学附属第五医院、南华大学附属第二医院、荆州市中心医院,金额合计为18,849,136.59元,占应收账款总额的94.69%。

三、特异性细胞治疗

相比传统的非特异性细胞治疗,当前市场研究热点是特异性细胞治疗,主要有TCR 与CAR-T 细胞治疗两种。这两种治疗技术均用到基因工程技术,即通过基因工程技术将肿瘤特定抗原的受体导入到T细胞表面,使得改造后的T细胞具有识别肿瘤细胞能力。

各种细胞治疗特点比较

1、TCR 疗法

TCR 疗法是将患者体内的普通T细胞分离出来,利用基因工程技术引入新的基因,使转基因T细胞表达能够识别癌细胞的TCR,回输到患者体内从而杀死肿瘤细胞的治疗方法。

TCR是T 细胞表面的特异性受体,与CD3 结合形成TCR-CD3 复合物,通过识别并结合MHC呈递的抗原从而激活T 细胞,促进T 细胞的分裂与分化。TCR的作用机制是向普通T 细胞中引入新的基因,使得新的T细胞能够表达TCR从而有效识别肿瘤细胞,引导T 细胞杀死肿瘤细胞。

TCR 细胞治疗的优点是可以获得各类肿瘤抗原特异性受体从而治疗各种肿瘤,缺点是会攻击带有与肿瘤相同抗原的正常细胞,并且插入的TCR与体内MHC

特异性

结合难度大,导致实际肿瘤特异性结合能力不强,在临床应用中还需要进一步改进。

2、CAR-T治疗

CAR-T,即嵌合抗原受体T细胞,这是一个出现了很多年但近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和普通免疫细胞治疗类似,它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞,但是具有更高的肿瘤免疫特异性,能对肿瘤细胞产生长期的特异性免疫作用。

CAR 技术自1989 年起,经过三代演进:第一代只有T细胞刺激因子,没有共刺激因子;第二代只有单个共刺激因子;第三代才有两个共刺激因子。这些改进都是基于一系列临床试验,对CAR的有效性有显着提高。

第一代CAR由识别肿瘤表面抗原的单链抗体和免疫受体酪氨酸活化基序组成。早期的实验证明了CAR-T的可行性,然而第一代CAR只能引起短暂的T细胞增殖和较低的细胞因子分泌,不能提供长时间的T细胞扩增信号和持续的体内抗肿瘤效应。依照T 细胞活化的双信号学说,T细胞的激活和增殖需要共刺激信号;第二代、第三代CAR引入了共刺激分子信号序列,旨在提高T细胞的细胞毒活性、增殖性与存活时间,促进细胞因子的释放。

CAR-T细胞治疗是当前靶向性最高、疗效最好的细胞免疫疗法。经过三代技术演变之后,CAR-T已经变得更加灵敏、免疫持续性更久,对淋巴瘤等血液肿瘤具有奇效。

诺华、Juno、Kite是CAR-T领域三巨头,有多个治疗方法已被FDA 授予“突破性疗法”资格。在CAR-T技术基础上,更多更前沿的细胞治疗技术衍生而出,有望早日实现细胞治疗在实体瘤上的突破。

诺华:CAR-T 免疫疗法领域处于领先地位

目前,在CAR-T免疫疗法领域,诺华(Novartis)处于领先地位,其临床试验中有用于白血病、淋巴瘤、间皮瘤和胰腺癌的实验性产品。早在2014 年7 月,FDA 已授予诺华CAR-T免疫疗法CTL019突破性疗法认定,公司在美国血液学会年(ASH2014)上公布的数据显示,CTL019治疗儿科复发/难治急性淋巴细胞白血病(ALL)的缓解率高达92%(n=36/39)。截至目前,诺华凭借出色的研发能力,已经赢得5个FDA突破性疗法认定,在业界首屈一指。

Kite: 正扩张壮大的TCR-T 和CAR-T 领先企业

免疫细胞生物治疗篇三:肿瘤生物细胞免疫治疗

肿瘤治疗新方法

——DC-CIK生物细胞免疫治疗

肿瘤是一种什么病?

肿瘤(Tumor)是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物。学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。肿瘤具有不断增殖并在体内转移的特点。

肿瘤有哪些常规治疗手段,为何无法控制肿瘤的复发转移?

目前肿瘤有三大常规治疗方法:手术、化疗和放疗。但都无法根除肿瘤细胞,导致肿瘤再次复发或肿瘤细胞转移,且化疗和放疗还会损伤正常细胞,加重患者的痛苦,被专家们称为“只见肿瘤不见人”、“割韭菜式”疗法。

1. 手术--被喻为肿瘤治疗的“破冰船”

外科手术治疗肿瘤已有相当长的历史。手术本身也有两面性,它既是消除(降低)肿瘤负荷的有效手段,有时又有促进转移的倾向。因为手术难以清除微小肿瘤转移灶,且很多患者发现肿瘤时就已失去手术最佳时机。

2. 化疗--被喻为肿瘤治疗的“轰炸机”

肿瘤药物治疗作为一门较系统的科学,从本世纪40年代逐步形成。化疗缺乏对肿瘤杀伤的选择性,同时,也对人体正常组织造成损伤。根据Goldie-Coldman假说及“一级动力学”理论,即使化疗周期继续下去,也不会把肿瘤细胞减至零。

3. 放疗--被喻为肿瘤治疗的“太阳能”

自1898年居里夫人发现镭以后不久,镭即被用于治疗肿瘤。但放疗只是一种局部治疗手段,有其明显不足,主要表现在:⑴对于肿瘤已经转移、扩散的患者,只能起到姑息性治疗懂得作用,无法根治。⑵放疗只对看得见的病灶起作用,无法杀灭血液、淋巴、体液里的肿瘤细胞及休眠的肿瘤细胞。⑶放疗会降低人体免疫力,带来一系列全身性功能紊乱与失调。

肿瘤有什么新的治疗方法?

1. “过继性免疫疗法”(adoptive cellular immunotherapy, ACI)是指转输具有生物活性的效应细胞,诱导机体产生特异性或非特异性的免疫应答,从而用于治疗肿瘤和病毒相关性疾病的免疫学治疗方法,以DC-CIK细胞为主导部分。

2. 作为一个比较成熟的医疗项目已广泛应用于临床,在全国各地数百家医院开展,对肿瘤的复发和转移有独特功效,可以打破免疫耐受、进而清除肿瘤细胞,是一种治疗肿瘤的重要方法。

什么是DC-CIK 细胞治疗?

树突状细胞(DC)是一种功能强大的抗原递呈细胞,能够吞噬、处理肿瘤抗原并把抗原信号传递给淋巴细胞。

CIK 细胞(cytokine-induced killer)是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子(如抗CD3McAb、IL-2、IFN-γ、IL-1α 等)共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。由于该种细胞同时表达CD3 和CD56两种膜蛋白分子,故又被称为NK 细胞(自然杀伤细胞)样T淋巴细胞,兼具有T 淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK 细胞的非MHC(主要组织相容性复合体)限制性杀瘤优点。CIK 细胞是一种非MHC 限制性的溶肿瘤细胞毒性T 细胞,是目前已知活性最高的免疫效应细胞。应用CIK 细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。DC 与CIK 是肿瘤免疫治疗的两个重要部分,前者识别病原、激活获得性免疫系统,后者通过发挥自身细胞毒性与分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞,二者联合确保了一个高效和谐的免疫反应的完成。DC 和CIK细胞两者在抗肿瘤细胞中有一定的互补作用,联合应用将取得“1+1>2”的疗效。DC-CIK 免疫细胞疗法,就是在体外培养诱导其分化为树突状细胞,再用经抗原刺激的树突状细胞诱导CIK 细胞产生特异性肿瘤杀伤作用。

国外已经将DC-CIK 用于临床治疗晚期难治性肿瘤如前列腺癌、恶性黑色素瘤、肾癌、胃肠道肿瘤、妇科肿瘤、血液肿瘤等,其疗效令人鼓舞。DC-CIK 如同“细胞导弹”能精确“瞄准”肿瘤细胞进行杀伤,且不伤及“无辜”。如何从人体内“请”出特定细胞进行“特训”,使之成为专门攻杀特定肿瘤的“细胞导弹”呢?该过程可分为细胞采集、体外诱导及回输三部分。整个操作过程均在无菌环境下进行,保证治疗的安全性。

DC-CIK 细胞治疗的依据是什么?

1. 肿瘤细胞会表达某些在同类正常细胞中看不到的新的抗原标志,机体的免疫系统能够通过细胞免疫机制识别并清除癌变的异常细胞。细胞免疫是抗肿瘤免疫的重要机制,机体的免疫状态尤其是细胞免疫功能的强弱,已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素。由DC激活的CTL应答是唯一在实验模型中表现出明显保护作用的免疫应答。

2.DC与CIK是肿瘤免疫治疗的两个重要部分,前者识别病原、激活获得性免疫系统,后者通过发挥自身细胞毒性与分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞,二者联合确保了一个高效和谐的免疫反应的完成。

3.DC和CIK细胞两者在抗肿瘤细胞中有一定的互补作用,联合应用将取得“1+1>2”的疗效。

4.国外已经将DC-CIK用于临床治疗晚期难治性肿瘤如前列腺癌、恶性黑色素瘤、肾癌、胃肠道肿瘤、妇科肿瘤、血液肿瘤等,并取得令人鼓舞的成绩。

DC/CIK 细胞的杀瘤机制是什么?

(1)、识别机制

CIK 具有非限制性识别肿瘤细胞的作用。而负载肿瘤抗原的DC/CIK 的高特异性杀伤活性表明,DC/CIK 细胞很可能存有TCR 与抗原肽2MHC 复合物限制性识别机制,即存在抗原特异性CTL 的可能性。研究表明成熟的DC 细胞具有诱导特异性CTL 细胞的能力,且刺激能力较强,甚至可在低CTL 前体频数情况下达到预想的抗原特异性治疗作用。

(2)、杀伤机制

共培养细胞的杀伤作用取决于CIK 细胞。CIK 细胞发挥杀伤作用的机制主要有:释放具有细胞毒性的细胞质颗粒物杀伤靶细胞;产生大量的炎性细胞因子直接或间接杀伤肿瘤细胞;表达FasL 诱导肿瘤细胞凋亡。共(转载于:www.hNNsCy.coM 博 文 学 习 网:免疫细胞生物治疗)培养细胞中DC 能够分泌共刺激分子和细胞因子,促进CIK 细胞的活化和分化;通过刺激抗原特异性T 细胞增殖,间接激活CIK 细胞,从而促进这一机制的实现。

DC-CIK 细胞治疗的优势是什么?

国内外的医学研究均证实,“DC-CIK肿瘤生物治疗技术”将成为最具优势、最有前景的生物技术之一,它“用人体自身的免疫细胞杀死肿瘤细胞”的原理来治疗肿瘤,同时能够增强人体的免疫功能,抑制肿瘤细胞生长。比起传统的手术、放疗和化疗,生物治疗具有无可比拟的优势:

1. 安全性:利用人体自身的免疫细胞杀死肿瘤细胞,无毒副作用;

2. 针对性:DC细胞识别、直接吞噬肿瘤细胞,CIK细胞特异性杀伤肿瘤细胞;

3. 持久性:启动机体免疫系统,恢复机体免疫功能,持久杀伤肿瘤细胞;

4. 全身性:重建和提高患者全身的机体免疫力,全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞,有效防止肿瘤的复发和转移;

5. 彻底性:提高机体免疫能力,彻底清除体内残留杀伤肿瘤细胞和微小转移灶;

6. 适应症广:有效治疗大多数实体肿瘤,并能消灭对放、化疗不敏感及转移的肿瘤细胞。

肿瘤的各种治疗方案的比较

哪些肿瘤患者可运用自体免疫细胞治疗技术?

1.各种免疫原性的肿瘤,如:肺癌、胃癌、肾癌、黑色素瘤等;

2.原发灶去除后 免疫力低下,恢复慢,预防肿瘤复发。如:胃癌术后、肺癌术后、肝癌术后等;

3.肿瘤广泛转移,无法进行手术者。

4.对放化疗不敏感或者担心放疗化疗巨大副作用不愿意放化疗的肿瘤患者;

5.常规治疗后(手术及放化疗)需要提高身体免疫力者:

6.肿瘤临床康复后的肿瘤复发预防。

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